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Lo que comienza como la búsqueda de un asesino pronto se convierte en algo mucho más peligroso. En una historia paralela a los hechos de la segunda película, Spider-man descubre que él no es el único que está persiguiendo a los criminales de Manhattan. El mundo criminal ha sufrido un giro de 180 ¼ debido a la campaña de violencia y muerte en la que ha sido atrapada la ciudad. Descubre a los villanos de la película junto con otros villanos salidos de los cómics del trepamuros en esta intensa aventura.